لعب ميسي في أول مباراة له رسمية مع الفريق الأول في مباراة ودية ضد جوزيه مورينيو عندما كان يدرب بورتو في 16 نوفمبر 2003 (بعمر 16 سنة و 145 يوم).[22][23] في أقل من عام بعد ذلك, استدعاه المدرب فرانك ريكارد ليلعب لاول مرة في الدوري ضد اسبانيول في 16 أكتوبر 2004 (بعمر 17 سنة و 114 يوم), ليصبح ثالث أصغر لاعب يلعب مع صفوف الفريق الأول واصغر لاعب يلعب مع برشلونة في الدوري الأسباني (رقم قياسي حطمه زميله بويان كركيتش في سبتمبر 2007). يرجح الكثيرين أن بداية ليونيل ميسي الحقيقية عندما سجل هدفه الأول أمام الباسيتي, وذلك بعد تمريرة من قبل اللاعب رونالدينهو ليسددها ميسي كرة ساقطة فوق حارس المرمى, وبهذا الهدف يصبح ميسي أصغر لاعب في تاريخ برشلونة يسجل هدفاً في الدوري الأسباني, وهو بعمر 17 سنة و 10 أشهر و 7 ايام[24] حتى عام 2007 عندما حطم بويان كركيتش هذا الرقم القياسي، سجل الهدف بصناعة ميسي.[25] وقال ميسي عن مدربه السابق ريكارد: "لن أنسى أبدا حقيقة أنه وراء بدأ مسيرتي, وأنه وضع ثقته بي حين كنت في السابعة أو السادسة عشرة فقط. "[26]