برشلونة موسم 2010-11

في 21 أغسطس 2010، سجل ميسي هاتريك في إولى بدايته لهذا الموسم في الفوز 4-0 على اشبيلية في كأس السوبر الإسباني، ليساعد برشلونة في تآمين أول ألقاب هذا الموسم بعد خسارة مباراة الذهاب 1-3.[108] كما بدأ موسمه في الدوري بهدف، سجله بعد مرور ثلاث دقائق فقط ضد راسينغ سانتاندر في 29 أغسطس 2010. ثم تابع تألقه في مباراة مرحلة المجموعات بدوري أبطال أوروبا ضد باناثينايكوس حيث سجل هدفين، وصنع اثنين آخرين كما أيضاً أصاب إطار الهدف في مناسبتين منفردتين.
في 19 سبتمبر 2010، تعرض ميسي لاصابة في الكاحل بسبب تتدخل متعمد من مدافع أتلتيكو مدريد توماش أويفالوشي في الدقيقة 92 من مباراة الجولة 3 على ملعب فيسينتي كالديرون. لأول وهلة كان يخشى ان ميسي تعرض لكسر في الكاحل التي كان يمكن أن تبعد لاعب نجم عن الملاعب لمدة لا تقل عن ستة أشهر، لكن تنفيذ التصوير بالرنين المغناطيسي في اليوم التالي في برشلونة أظهرت تعرضه لالتواء في الأربطة الداخلية والخارجية لكاحله الايمن.[109] وذكر زميله ديفيد فيا "التدخل على ميسي كان وحشي" بعد مشاهدة اللقطة وأضاف أيضا انه يعتقد ان مدافع اتليتيكو "لم يتدخل لإيذاء".[110] وتسبب الحادث باهتمام وسائل الاعلام على نطاق واسع وطرح المناقشة من المساواة في حماية جميع اللاعبين في اللعبة.
عندما رجع ميسي سجل هدف التعادل 1-1 ضد مايوركا. ثم انه سجل هدفين آخريين في دوري أبطال أوروبا ضد كوبنهاغن وساعد الفريق بالفوز 2-0 على ملعبه.[111] تابع تسجيله للأهداف المثير للإعجاب بثنائيات ضد سرقسطة، واشبيلية. بعد أكتوبر مثمر، بدأ بالتهديف في نوفمبر في مباراة التعادل 1-1 خارج الأرض أمام كوبنهاغن ومباراة الفوز ضد خيتافي خارج الأرض حيث صنع لزملاءه في الفريق ديفيد فيا وبيدرو رودريجيز.[112] في المباراة التالية ضد فياريال، سجل هدفاً رائعا جمع بينه وبين بيدرو، أعطى برشلونة التقدم 2-1. سجل هدف آخر وفاز برشلونة 3-1. وكانت هذه المباراة 7 على التوالي التي يسجل بها ميسي، ويكسر رقمه القياسي السابق الخاص ب6. كما حقق انجاز بتسجيله 50 هدفاً في السنة التقويمية لعام 2010 مع الهدف الأول، بينما مع الهدف الثاني، حقق هذا الانجاز ذاته مرة أخرى، هذه المرة نظراً لانه سجل الأهداف وهو يرتدي قميص برشلونة في عام 2010. ضد الميريا سجل الهاتريك الثاني له لهذا الموسم بالفوز المثير بـ8-0 خارج الأرض، كان الهدف الثاني الهدف الـ100 له في الدوري الاسباني.[113] وسجل في مباراته التاسعة على التوالي (المباراة العاشرة تشمل الودية ضد البرازيل) في الفوز خارج الأرض 3-0 على باناثينايكوس.[114]